USP 1663 İlaç Ambalajlama ve Dağıtım Sistemleriyle İlişkili Ekstraksiyon Maddelerinin Değerlendirilmesi

Amerikan Farmakopesi (USP) tarafından yayınlanan “USP 1663 İlaç ambalajlama ve dağıtım sistemleriyle ilişkili ekstraksiyon maddelerinin değerlendirilmesi” standardı, farmasötik ambalaj ve dağıtım sistemleri için ekstrakte edilebilir madde değerlendirmesinin tasarımı, gerekçelendirilmesi ve uygulanmasına yönelik bir çerçeve sunmaktadır.

Bu standart, ekstrakte edilebilir madde değerlendirmesinin kritik boyutlarını belirlemekte ve her boyutun pratik ve teknik yönlerini tartışmaktadır. Yardımcı ve genel olarak uygulanabilir olması amaçlanmış olsa da bu standart bilgilendirme amaçlıdır ve belirli ambalaj ve dağıtım sistemleri veya dozaj formları için özel ekstraksiyon koşulları, analitik prosedürler veya zorunlu ekstrakte edilebilir madde spesifikasyonları ve kabul kriterleri belirlemez, ayrıca ekstrakte edilebilir madde değerlendirmesinin gerekli olduğu her durumu da ayrıntılı olarak ele almaz.

Ekstrakte edilebilir maddelerle ilgili genel bir tartışmanın, ekstrakte edilebilir madde değerlendirmesinin gerekli olabileceği tüm durumları öngörmesi ve kapsaması mümkün değildir. Bireysel bir ekstrakte edilebilir madde değerlendirmesinin tasarlanması, sağlam bilim, ihtiyatlı kaynak tahsisi ve etkili risk yönetimi arasında denge kuran bir süreçtir. Bu dengeyi sağlamak, ilaç ürünü üreticisinin sorumluluğu ve yükümlülüğüdür ve geçerli tüm yasal ve düzenleyici gerekliliklerin dikkate alınmasını gerektirir. Bu genel bölümde özetlenen ilkeler ve en iyi uygulamalar, sağlam bilimin ortak bir yorumunu temsil eder ve bu nedenle farmasötik uygulama için ekstrakte edilebilir madde değerlendirmesinin gerekli olduğu her duruma uygulanabilir.

USP 1663 standardı, ilaç ambalajlama ve dağıtım sistemleri (kaplama sistemleri) için sızıntı yapabilen maddelerin değerlendirilmesinin tasarlanması, gerekçelendirilmesi ve uygulanması için bilimsel bir çerçeve sağlar. Bu standart, ilaç ambalajında kullanılan malzemelerin (örneğin plastik kaplar, kauçuk tıkaçlar, inhaler bileşenleri veya elastomerik contalar) ilaç ürününün kalitesini, güvenliğini veya etkinliğini tehlikeye atabilecek istenmeyen kimyasal maddeleri salmamasını sağlamaya yardımcı olur.

Genellikle, normal depolama ve kullanım koşulları altında ilaç ürününe gerçekten geçen maddelere (sızıntı yapabilen maddeler) odaklanan USP 1664 standardı ile birlikte ele alınır.

Temel tanımlar şu şekildedir:

• Ekstraksiyon maddeleri: Laboratuvar (abartılı veya hızlandırılmış) koşullar altında ambalaj malzemelerinden, bileşenlerden veya sistemlerden ekstraksiyon çözücüsüne salınan organik veya inorganik kimyasal maddeler. Bu koşullar (örneğin belirli çözücüler, yüksek sıcaklıklar veya uzun temas süreleri), göç edebilecek maddelerin tüm potansiyelini ortaya çıkarmak için tasarlanmıştır.
• Sızıntı maddeleri: Normal depolama ve kullanım koşulları altında ilaç ürününe gerçekten göç eden maddeler. Sızıntı maddeleri genellikle ekstraksiyon maddelerinin bir alt kümesidir veya onlardan kimyasal olarak türetilmiştir.

Ekstraksiyon maddeleri çalışmalarının amacı, risk değerlendirmesi ve sonraki sızıntı maddesi testleri için temel oluşturan kapsamlı bir ekstraksiyon maddesi profili oluşturmaktır.

USP 1663 standardı, risk temelli, bilim odaklı bir yaklaşımı vurgular. Bu kılavuz şunlara yöneliktir:

• İlaç üreticileri
• Ambalaj tedarikçileri
• İlaç dağıtım sistemi geliştiricileri

Önemli hususlar şunlardır:

• İlaç formülasyonunun kimyasal yapısı (polarite, pH değeri, sulu vs. susuz gibi)
• Uygulama yolu (enjeksiyonlar, inhalatörler, oftalmikler gibi)
• Ambalajın malzeme bileşimi (plastikler, elastomerler, cam gibi)

Bu standart, kesin geçme / kalma sınırları veya zorunlu test yöntemleri belirlemez. Bunun yerine, çalışma tasarımını gerekçelendirmek için en iyi uygulamaları ve esnek bir çerçeve sunar.

USP 1663 standardı uyarınca ekstraksiyon değerlendirmesinin ana unsurları şu şekildedir:

• Malzeme karakterizasyonu: Ambalaj bileşenlerinin bileşimini anlamak gerekir (polimerler, katkı maddeleri, işleme yardımcıları gibi).
• Ekstraksiyon çalışması tasarımı: İlaç ürünüyle teması simüle eden veya abartan uygun çözücüler, sıcaklıklar, süreler ve ekstraksiyon teknikleri seçilir.
  • Çözücüler, ilaç formülasyonuna göre seçilir (örneğin farklı pH seviyelerinde su, izopropanol veya heksan gibi organik çözücüler veya karışımlar).
  • Bu standartta verilen örnekler arasında MDI valfleri, inhaler ağızlıkları, flakon tıkaçları veya IV torbaları için farklı ortamlar yer almaktadır.
• Ekstraksiyon teknikleri: Yaygın yöntemler arasında çözücü ekstraksiyonu, reflü, Soxhlet veya denge veya en kötü durum salınımını sağlamak için hızlandırılmış koşullar (yüksek sıcaklık/süre) yer alır.
• Analitik testler: Organik ve inorganik ekstrakte edilebilir maddeleri tanımlamak ve nicelendirmek için hassas teknikler (örneğin GC-MS, LC-MS, ICP-MS) kullanılır. Bir eşik (genellikle Analitik değerlendirme eşiği olarak adlandırılır), hangi piklerin tanımlanması gerektiğine karar vermeye yardımcı olur.
• Veri değerlendirme ve raporlama: Ekstrakte edilebilir madde profili oluşturulur, potansiyel güvenlik / toksikolojik riskleri değerlendirin ve daha fazla sızma çalışması (USP 1664 standardı) veya azaltma gerekip gerekmediği belirlenir.

Bu standart, ekstraksiyon koşullarının belirli ürün ve ambalaja göre gerekçelendirilmesi gerektiğini vurgulamaktadır. Tüm durumlara uygulanabilecek tek bir standart koşul seti yoktur.

USP 1663 standardı abartılı koşullar altında potansiyel göç eden maddelere (ekstraksiyon edilebilir maddeler) odaklanırken, USP 1664 standardı, gerçek kullanım koşulları altında gerçek göç eden maddelere (sızan maddeler) odaklanır ve toksikolojik değerlendirmeyi içerir.

Bu standart şu nedenlerle önemli görülmektedir:

• Ekstraksiyon ve sızıntı maddeleri şunlara neden olabilir:
  • İlaç stabilitesini etkileyebilir (örneğin bozulma)
  • Safsızlıklar oluşturabilir
  • Güvenlik riskleri oluşturabilir (toksisite, immünojenite veya hedef dışı etkiler)
• İyi tasarlanmış bir USP 1663 standardı çalışması üreticilere şu açılardan yardımcı olur:
  • Geliştirmenin başlarında uygun ambalaj malzemelerini seçmek
  • Düzenleyicilere uyumluluk ve güvenliği göstermek
  • Daha sonra maliyetli geri çağırmaları veya yeniden formülasyonları önlemek

Kuruluşumuz, yıllardır yetkin ve deneyimli bir kadro ile müşterilerinin ihtiyaçlarını anlamakta, ihtiyaç duydukları ileri test hizmetlerini vermekte ve yönetim sistemlerinin kurulması, uygulanması ve iyileştirilmesi konusunda yardımcı olmaktadır. Bu çerçevede işletmelere USP 1663 standardına uygun test hizmetleri de verilmektedir.