ISO/TS 37137-1 Biologisk utvärdering av absorberbara medicintekniska produkter - Del 1: Allmänna krav

Standarden ”ISO/TS 37137-1 Biologisk utvärdering av absorberbara medicintekniska produkter - Del 1: Allmänna krav” publicerad av Internationella standardiseringsorganisationen (ISO) beskriver kraven för utvärdering av absorberbara medicintekniska produkter under en biologisk riskbedömning baserad på standarden ”ISO 10993-1 Biologisk utvärdering av medicintekniska produkter - Del 1: Utvärdering och provning inom riskhanteringsprocessen”.

För denna standards syften gäller följande termer och definitioner:

• Absorption är effekten av ett icke-endogent (främmande) material eller ämne, eller dess nedbrytningsprodukter, som passerar genom eller assimileras av celler eller vävnader, eller båda, över tid.
• En nedbrytningsprodukt är en mellanprodukt eller slutprodukt som härrör från den fysikaliska, metaboliska eller kemiska nedbrytningen av ett material eller agens.
• Nedbrytning är den fysiska, metaboliska eller kemiska nedbrytningen av ett material eller ämne.
• Läckage är varje ämne som kan frigöras från en medicinteknisk produkt eller ett material under klinisk användning eller simulerad klinisk användning. I absorberbara medicintekniska produkter kan lakvatten vara ämnen som frigörs från produkten under tillverkningen eller ämnen som bildas och frigörs till följd av dess nedbrytning (dvs. nedbrytningsprodukter).
• Slutprodukten är en medicinteknisk produkt eller medicinteknisk komponent som har genomgått alla tillverkningsprocesser för att den medicintekniska produkten ska kunna marknadsföras, inklusive förpackning och sterilisering, om tillämpligt. Färdig medicinteknisk produkt eller steriliserad färdig medicinteknisk produkt har samma betydelse som slutprodukt i denna standard.

Biologisk analys är utvärderingen av en medicinteknisk produkt, en medicinteknisk komponent eller ett material för att fastställa sannolikheten för att den medicintekniska produktens material, den medicintekniska produktens design, eller båda, kommer att orsaka en oacceptabel negativ systemisk och lokal effekt på omgivande celler och vävnader.

Den biologiska utvärderingen av ett absorberbart material bör utföras i enlighet med ISO 10993-standarden. Alla ändringar av metoderna som anges i ISO 10993-serien av standarder måste motiveras i en skriftlig biologisk riskbedömning.

Nedbrytningsprodukter kan frigöras i borttagningsmediet eller vävnaden, eller båda, eller så kan de finnas kvar i det nedbrytande implantatet. Frigjorda nedbrytningsprodukter som uppstår före eller under produktens användning bör karakteriseras.

Skillnader i bearbetning kan påverka slutproduktens biokompatibilitet. Att bara visa samma sammansättning är inte tillräckligt eftersom många andra faktorer (t.ex. renhetsgrad, kornstorlek och kristallstruktur för metaller, molekylvikt, steriliseringsmetod) kan påverka absorberbara materials prestanda och biokompatibilitet. En genomförd biologisk riskbedömning av en anordning med information från kemiska analyser av absorberbara material och deras nedbrytningsprodukter, tillsammans med toxicitetsdata från litteraturen, kan stödja några av de biologiska slutpunkter som beskrivs i ISO 10993-1-standarden.

Dessutom är biokompatibilitetstester inte utformade för att utvärdera biologiska svar på resorberbara anordningar under nedbrytning. Eftersom absorberbara anordningar ständigt förändras i den fysiologiska miljön och kan uppvisa olika negativa biologiska reaktioner vid olika nedbrytningsstadier, kan tester vid olika stadier av enhetens nedbrytning vara nödvändiga för att visa säkerhet.

Slutproduktutvärdering bör utföras på steriliserade färdiga medicintekniska produkter eller testprover som är representativa för den slutliga medicintekniska produkten. Om slutprodukten inte används för testning måste en motivering tillhandahållas som inkluderar:

• Förklaring av alla skillnader mellan testsubstansen och slutprodukten
• Data som visar att eventuella skillnader mellan testsubstansen och slutprodukten inte påverkar dess kemi eller nedbrytningskinetik

Steriliseringsmetoder och -förhållanden bör noggrant utvärderas och motiveras före biologisk testning. Vid bestrålningssterilisering bör försiktighet iakttas när medicintekniska produkter steriliseras med högre stråldoser. Med en ökad dos kan betydande mängder av olika kemiska nedbrytningsprodukter produceras eller så kan giftfria kemikalier brytas ner till giftiga ämnen. För andra steriliseringsmetoder kan toxiciteten öka med ökande exponeringstid.

För medicintekniska produkter som innehåller en aktiv ingrediens (API) kan närvaron av ett farmaceutisk ämne påverka svaret vid biokompatibilitetstestning. Därför bör separat testning av den medicintekniska produkten med och utan API övervägas, men det kanske inte är nödvändigt. Dessutom bör endast tillgänglig information om API och eventuella interaktioner mellan farmaceutiska ingredienser och absorberbara material eller nedbrytningsprodukter i originalskick utvärderas med avseende på deras inverkan på medicintekniska produkters biokompatibilitet och nedbrytning.

Vår organisation har en stark personalstyrka som noggrant följer utvecklingen inom vetenskap och teknik i världen och ständigt förbättrar sig. Bland de många test-, mät-, analys- och utvärderingsstudier som tillhandahålls för företag inom olika sektorer finns även testtjänster i enlighet med standarden "ISO/TS 37137-1 Biologisk utvärdering av absorberbara medicintekniska produkter - Del 1: Allmänna krav".