ISO/TS 37137-1 Biologische Bewertung resorbierbarer Medizinprodukte – Teil 1: Allgemeine Anforderungen

Die Norm „ISO/TS 37137-1 Biologische Bewertung resorbierbarer Medizinprodukte – Teil 1: Allgemeine Anforderungen“ der Internationalen Organisation für Normung (ISO) beschreibt die Anforderungen an die Bewertung resorbierbarer Medizinprodukte im Rahmen einer biologischen Risikobewertung auf Grundlage der Norm „ISO 10993-1 Biologische Bewertung von Medizinprodukten – Teil 1: Bewertung und Prüfung im Rahmen des Risikomanagementprozesses“.

Für die Zwecke dieser Norm gelten die folgenden Begriffe und Definitionen:

• Absorption ist der Effekt, der dadurch entsteht, dass ein nicht endogenes (fremdes) Material oder eine Substanz oder deren Zersetzungsprodukte im Laufe der Zeit durch Zellen oder Gewebe oder beides hindurchdringt oder von diesen aufgenommen wird.
• Ein Abbauprodukt ist eine Zwischen- oder Endsubstanz, die aus der physikalischen, metabolischen oder chemischen Zersetzung eines Materials oder Wirkstoffs entsteht.
• Unter Degradation versteht man den physikalischen, metabolischen oder chemischen Abbau eines Materials oder einer Substanz.
• Unter Leckage versteht man alle Substanzen, die während der klinischen oder simulierten klinischen Verwendung aus einem medizinischen Gerät oder Material freigesetzt werden können. Leckagen in resorbierbaren Medizinprodukten können auf Substanzen zurückzuführen sein, die während der Herstellung aus dem Produkt freigesetzt werden, oder auf Substanzen, die infolge des Abbaus des Produkts entstehen und freigesetzt werden (d. h. Abbauprodukte).
• Das Endprodukt ist ein Medizinprodukt oder eine Medizinproduktkomponente, die alle Herstellungsprozesse für die Vermarktung des Medizinprodukts durchlaufen hat, einschließlich Verpackung und Sterilisation, sofern zutreffend. Endgültiges Medizinprodukt oder sterilisiertes fertiges Medizinprodukt hat in dieser Norm die gleiche Bedeutung wie Endprodukt.

Bei der biologischen Beurteilung handelt es sich um die Bewertung eines Medizinprodukts, einer Medizinproduktkomponente oder eines Materials, um die Wahrscheinlichkeit zu ermitteln, dass das Material des Medizinprodukts, das Design des Medizinprodukts oder beides eine inakzeptable schädliche systemische und lokale Wirkung auf umliegende Zellen und Gewebe hat.

Die biologische Bewertung eines resorbierbaren Materials sollte gemäß der Norm ISO 10993 erfolgen. Jede Änderung der in der Normenreihe ISO 10993 festgelegten Methoden muss in einer schriftlichen biologischen Risikobewertung begründet werden.

Abbauprodukte können in das Entfernungsmedium oder das Gewebe oder beides freigesetzt werden oder im sich abbauenden Implantat verbleiben. Freigesetzte Abbauprodukte, die vor oder während der Produktverwendung auftreten, sollten charakterisiert werden.

Unterschiede in der Verarbeitung können die Biokompatibilität des Endprodukts beeinträchtigen. Es reicht nicht aus, einfach nur die gleiche Zusammensetzung anzugeben, da viele andere Faktoren (z. B. Reinheitsgrad, Korngröße und Kristallstruktur bei Metallen, Molekulargewicht, Sterilisationsmodus) die Leistung und Biokompatibilität des resorbierbaren Materials beeinflussen können. Eine vollständige biologische Risikobewertung des Geräts unter Verwendung von Informationen aus chemischen Analysen absorbierbarer Materialien und ihrer Abbauprodukte sowie Toxizitätsdaten aus der Literatur kann einige der in der Norm ISO 10993-1 beschriebenen biologischen Endpunkte unterstützen.

Darüber hinaus sind Biokompatibilitätstests nicht darauf ausgelegt, biologische Reaktionen auf resorbierbare Geräte während des Abbaus zu bewerten. Da sich resorbierbare Geräte in der physiologischen Umgebung ständig verändern und in verschiedenen Stadien der Degradation unterschiedliche negative biologische Reaktionen zeigen können, können Tests in verschiedenen Stadien der Gerätedegradation notwendig sein, um die Sicherheit nachzuweisen.

Die Endproduktbewertung sollte an sterilisierten fertigen Medizinprodukten oder an Testproben durchgeführt werden, die für das endgültige Medizinprodukt repräsentativ sind. Wenn das Endprodukt nicht für Tests verwendet wird, muss eine Begründung vorgelegt werden, die Folgendes umfasst:

• Erklärung aller Unterschiede zwischen der Testsubstanz und dem Endprodukt
• Daten, die zeigen, dass etwaige Unterschiede zwischen der Testsubstanz und dem Endprodukt keinen Einfluss auf die Chemie oder Abbaukinetik haben

Sterilisationsmethoden und -bedingungen sollten vor biologischen Tests sorgfältig geprüft und begründet werden. Bei der Strahlensterilisation ist Vorsicht geboten, wenn medizinische Geräte mit höheren Strahlendosen sterilisiert werden. Bei einer erhöhten Dosis können erhebliche Mengen verschiedener chemischer Abbauprodukte entstehen oder ungiftige Chemikalien können in giftige Spezies zerfallen. Bei anderen Sterilisationsverfahren kann die Toxizität mit zunehmender Einwirkungsdauer zunehmen.

Bei Medizinprodukten, die einen Wirkstoff (API) enthalten, kann das Vorhandensein einer pharmazeutischen Substanz die Reaktion bei Biokompatibilitätstests beeinflussen. Daher sollten separate Tests des Medizinprodukts mit und ohne API in Betracht gezogen werden, sind aber möglicherweise nicht erforderlich. Darüber hinaus sollten nur die verfügbaren Informationen zum API und zu möglichen Wechselwirkungen zwischen pharmazeutischen Inhaltsstoffen und resorbierbaren Materialien oder Abbauprodukten im Herstellungszustand hinsichtlich ihrer Auswirkungen auf die Biokompatibilität und den Abbau des Medizinprodukts bewertet werden.

Unsere Organisation verfügt über einen starken Mitarbeiterstamm, der die Entwicklungen im Bereich Wissenschaft und Technologie weltweit aufmerksam verfolgt und sich ständig verbessert. Zu den zahlreichen Prüf-, Mess-, Analyse- und Bewertungsstudien, die wir für Unternehmen aus verschiedenen Branchen durchführen, gehören auch Prüfdienstleistungen gemäß der Norm „ISO/TS 37137-1 Biologische Bewertung resorbierbarer Medizinprodukte – Teil 1: Allgemeine Anforderungen“.