ISO/TS 37137-1 Emilebilir Tıbbi Cihazların Biyolojik Değerlendirmesi - Bölüm 1: Genel Gereksinimler

Uluslararası Standartlar Örgütü (ISO) tarafından yayınlanan “ISO/TS 37137-1 Emilebilir tıbbi cihazların biyolojik değerlendirmesi - Bölüm 1: Genel gereksinimler” standardında, “ISO 10993-1 Tıbbi cihazların biyolojik değerlendirilmesi - Bölüm 1: Risk yönetimi süreci içerisinde değerlendirme ve test etme” standardına dayalı bir biyolojik risk değerlendirmesi sırasında emilebilir tıbbi cihazların değerlendirilmesine ilişkin gereklilikler açıklanmaktadır.

Bu standardın amaçları doğrultusunda, şu terimler ve tanımlar geçerlidir:

• Absorpsiyon, biyomalzemeler endojen olmayan (yabancı) bir malzeme veya maddenin veya onun ayrışma ürünlerinin, zaman içinde hücrelerden veya dokulardan veya her ikisinden geçmesi veya bunlar tarafından asimile edilmesi etkisidir.
• Bozunma ürünü, bir malzeme veya etkenin fiziksel, metabolik veya kimyasal ayrışmasından kaynaklanan ara veya nihai maddedir.
• Bozunma, bir malzemeyi veya maddeyi fiziksel, metabolik veya kimyasal olarak ayrıştırmadır.
• Sızıntı, klinik kullanım veya simüle edilmiş klinik kullanım sırasında bir tıbbi cihazdan veya malzemeden salınabilen maddedir. Emilebilir tıbbi cihazlarda sızıntılar, üretim aşamasındaki üründen salınan maddeler veya bozunmasının bir sonucu olarak oluşan ve salınan maddeler (yani bozunma ürünleri) olabilir.
• Son ürün, ambalajlama ve varsa sterilizasyon dahil olmak üzere pazarlanacak tıbbi cihaz için tüm üretim süreçlerine tabi tutulmuş tıbbi cihaz veya tıbbi cihaz bileşenidir. Son tıbbi cihaz veya sterilize edilmiş bitmiş tıbbi cihaz, bu standarttaki son ürünle aynı anlama sahiptir.

Biyolojik değerlendirme, tıbbi cihaz malzemesinin veya tıbbi cihaz tasarımının veya her ikisinin de çevredeki hücreler ve dokular üzerinde kabul edilemez bir olumsuz sistemik ve lokal etkiye yol açma olasılığını belirlemek için tıbbi cihaz, tıbbi cihaz bileşeni veya bir malzemenin değerlendirilmesidir.

Emilebilir bir malzemenin biyolojik değerlendirmesi, ISO 10993 standardına uygun olarak yürütülmelidir. ISO 10993 standart serisinde belirtilen yöntemlerde yapılan herhangi bir değişiklik, yazılı bir biyolojik risk değerlendirmesinde gerekçelendirilmelidir.

Bozunma ürünleri, çıkarma ortamına veya dokuya veya her ikisine de salınabilir veya bozunan implantta kalabilir. Ürün kullanımından önce veya ürün kullanımı sırasında oluşan salınan bozunma ürünleri karakterize edilmelidir.

İşlemedeki farklılıklar nihai ürünün biyouyumluluğunu etkileyebilir. Sadece aynı bileşimi göstermek yeterli değildir çünkü birçok başka faktör (örneğin saflık derecesi, metaller için tane boyutu ve kristal yapısı, moleküler ağırlık, sterilizasyon modu) emilebilir malzeme performansını ve biyouyumluluğunu etkileyebilir. Emilebilir malzemelerin ve onların bozunma ürünlerinin kimyasal analizlerinden elde edilen bilgileri, literatürden alınan toksisite verileriyle birlikte kullanarak tamamlanmış bir cihaz biyolojik risk değerlendirmesi, ISO 10993-1 standardında açıklanan biyolojik uç noktalardan bazılarını destekleyebilir.

Ek olarak biyouyumluluk testleri, bozunma boyunca emilebilir cihazlara karşı biyolojik tepkileri değerlendirmek için tasarlanmamıştır. Emilebilir cihazlar fizyolojik ortamda sürekli değiştiğinden ve bozunmanın farklı aşamalarında farklı olumsuz biyolojik tepkiler gösterebildiğinden, güvenliği göstermek için cihaz bozunmasının farklı aşamalarında test yapılması gerekebilir.

Son ürün değerlendirmesi, son tıbbi cihazı temsil eden sterilize edilmiş bitmiş tıbbi cihazlar veya test örnekleri üzerinde yapılmalıdır. Son ürün test için kullanılmazsa, şunları içeren bir gerekçe sağlanmalıdır:

• Test maddesi ile son ürün arasındaki tüm farklılıkların açıklaması
• Test maddesi ile son ürün arasındaki tüm farklılıkların kimyasını veya bozunma kinetiğini etkilemediğini gösteren veriler

Biyolojik testlerden önce sterilizasyon yöntemleri ve koşulları dikkatlice değerlendirilmeli ve gerekçelendirilmelidir. Işınlama sterilizasyonu için, tıbbi cihazlar daha yüksek radyasyon dozu kullanılarak sterilize edildiğinde dikkatli olunmalıdır. Artan bir dozla, önemli miktarlarda farklı kimyasal bozunma ürünleri üretilebilir veya toksik olmayan kimyasallar toksik türlere parçalanabilir. Diğer sterilizasyon yöntemleri için ise, toksisite artan maruz kalma süresi ile artabilir.

Bir etkin madde (API) içeren tıbbi cihazlar için, bir farmasötik maddenin varlığı biyouyumluluk testindeki yanıtı etkileyebilir. Bu nedenle, tıbbi cihazın hem API ile hem de API olmadan ayrı ayrı test edilmesi düşünülmelidir, ancak gerekli olmayabilir. Ayrıca sadece API ile ilgili mevcut bilgiler ve farmasötik bileşenler ile üretildiği haliyle emilebilir malzemeler veya bozunma ürünleri arasındaki olası etkileşimler, tıbbi cihaz biyouyumluluğu ve bozunması üzerindeki etkileri açısından değerlendirilmelidir.

Kuruluşumuz, bilim ve teknoloji alanında dünyada yaşanan gelişmeleri yakından takip eden ve sürekli kendini geliştiren güçlü bir çalışan kadrosuna sahiptir. Çeşitli sektörlerdeki işletmeler için verilen çok sayıda test, ölçüm, analiz ve değerlendirme çalışmaları arasında, “ISO/TS 37137-1 Emilebilir tıbbi cihazların biyolojik değerlendirmesi - Bölüm 1: Genel gereksinimler” standardına uygun test hizmetleri de bulunmaktadır.