Pharmacopée européenne (EP) Chapitre 3.2.9 Fermetures en caoutchouc pour récipients

Le chapitre 3.2.9 de la Pharmacopée européenne (EP) décrit les exigences relatives aux fermetures en caoutchouc des récipients utilisés pour les préparations parentérales aqueuses, les poudres et les poudres lyophilisées.

Les bouchons en caoutchouc pour récipients pour préparations parentérales aqueuses pour poudres et poudres lyophilisées sont fabriqués à partir de matériaux obtenus par vulcanisation (réticulation) de substances organiques macromoléculaires (élastomères) avec des additifs appropriés. Cette spécification s'applique également aux couvercles des récipients pour produits en poudre et lyophilisés à dissoudre dans l'eau immédiatement avant utilisation.

Cette spécification ne s'applique pas aux bouchons, aux bouchons laminés ou aux bouchons laqués fabriqués à partir d'élastomère de silicone (Pharmacopée européenne (EP), chapitre 3.1.9 Élastomère de silicone pour bouchons et tubes). Les élastomères sont produits à partir de matériaux naturels ou synthétiques par polymérisation, polyaddition ou polycondensation. La nature des principaux ingrédients et des divers additifs, par exemple vulcanisants, accélérateurs, stabilisants et pigments, dépend des propriétés requises pour le produit fini.

Les capuchons en caoutchouc sont classés en deux types :

Les bouchons de type I sont ceux qui répondent aux exigences les plus strictes et doivent être privilégiés.
Les fermetures de type II sont des fermetures qui ont des propriétés mécaniques adaptées à des utilisations spéciales, par exemple des perçages multiples, et qui, en raison de leur composition chimique, ne peuvent pas répondre à des exigences aussi strictes que celles de la première catégorie.

Les capsules sélectionnées pour une utilisation avec une préparation particulière sont les suivantes :

Les constituants de la préparation en contact avec le bouchon ne sont pas adsorbés sur la surface du bouchon et ne migrent pas dans ou à travers le bouchon à un degré suffisant pour nuire à la préparation.
Le bouchon ne produit pas de quantités suffisantes pour affecter la stabilité des substances de la préparation ou présenter un risque de toxicité.

Les capsules sont compatibles avec la préparation dans laquelle elles sont utilisées pendant toute la durée de validité.

L'entreprise fabriquant la préparation doit obtenir l'assurance du fournisseur que la composition du capuchon n'a pas changé et est la même que celle du capuchon utilisé lors du test de compatibilité. Lorsque le fournisseur informe l'entreprise productrice de la préparation de modifications de composition, le test de compatibilité doit être répété en tout ou en partie, selon la nature des modifications.

Les capuchons en caoutchouc sont élastiques, translucides ou opaques et n'ont pas de couleur caractéristique. Cela dépend des additifs utilisés. Ils sont pratiquement insolubles dans le tétrahydrofurane, bien qu'un gonflement réversible important puisse se produire ici. Ils sont homogènes et pratiquement exempts de reflets et de corps étrangers, par exemple des fibres, des particules étrangères et des déchets de caoutchouc.

L'identification du type de caoutchouc utilisé dans les couvertures dépasse le cadre de cette spécification. Le test d'identification fourni ci-dessous fait la distinction entre les capuchons en élastomère et non élastomère, mais ne fait pas de distinction entre les différents types de caoutchouc. D'autres tests d'identification peuvent être effectués pour détecter les différences dans un lot par rapport aux bouchons utilisés pour les tests de compatibilité. À cette fin, une ou plusieurs des méthodes analytiques suivantes peuvent être appliquées :

Détermination de la densité relative
Détermination des cendres sulfatées
Détermination de la teneur en soufre
Chromatographie sur couche mince réalisée sur un extrait
Spectrophotométrie d'absorption ultraviolette d'un extrait
Spectrophotométrie d'absorption infrarouge d'un pyrolysat

Les méthodes de test effectuées dans le cadre de cette spécification comprennent :

Solutions
Apparition de la solution
Acidité ou alcalinité
absorption
Substances réductrices
ammonium
zinc extractible
Métaux lourds extractibles
résidu d'évaporation
sulfures volatils
pénétrabilité
fragmentation
auto-obturant

En bref, les exigences de qualité au sein de cette spécification sont :

Les composants de la préparation pharmaceutique en contact avec le capuchon ne sont pas adsorbés et ne migrent pas dans ou à travers le capuchon
Le bouchon ne libère pas de substances en quantités qui affecteraient la stabilité de la préparation pharmaceutique ou présenteraient un risque de toxicité
Le bouchon est compatible avec la préparation pharmaceutique (pendant la durée de conservation)
La fermeture peut être lavée et stérilisée avant utilisation

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