Europäisches Arzneibuch (EP), Kapitel 3.2.9 Gummiverschlüsse für Behälter

Kapitel 3.2.9 des Europäischen Arzneibuchs (EP) beschreibt die Anforderungen an Gummiverschlüsse von Behältern, die für wässrige parenterale Zubereitungen, Pulver und gefriergetrocknete Pulver verwendet werden.

Gummikappen für Behälter für wässrige parenterale Präparate für Pulver und gefriergetrocknete Pulver werden aus Materialien hergestellt, die durch Vulkanisation (Vernetzung) makromolekularer organischer Substanzen (Elastomere) mit geeigneten Additiven gewonnen werden. Diese Spezifikation gilt auch für Deckel von Behältern für Pulver und gefriergetrocknete Produkte, die unmittelbar vor der Verwendung in Wasser aufgelöst werden.

Diese Spezifikation gilt nicht für Verschlüsse, laminierte Verschlüsse oder lackierte Verschlüsse aus Silikonelastomer (Europäisches Arzneibuch (EP) Kapitel 3.1.9 Silikonelastomer für Verschlüsse und Schläuche). Elastomere werden aus natürlichen oder synthetischen Materialien durch Polymerisation, Polyaddition oder Polykondensation hergestellt. Die Art der Hauptbestandteile und verschiedener Zusatzstoffe, zum Beispiel Vulkanisatoren, Beschleuniger, Stabilisatoren und Pigmente, hängt von den geforderten Eigenschaften des Endprodukts ab.

Gummikappen werden in zwei Typen eingeteilt:

• Kappen vom Typ I sind die Kappen, die die strengsten Anforderungen erfüllen und sollten bevorzugt werden
• Verschlüsse des Typs II sind Verschlüsse, die über mechanische Eigenschaften verfügen, die für spezielle Anwendungen geeignet sind, z. B. für Mehrfachbohrungen, und die aufgrund ihrer chemischen Zusammensetzung nicht so hohe Anforderungen erfüllen können wie diejenigen der ersten Kategorie

Folgende Kapseln werden für die Verwendung mit einem bestimmten Präparat ausgewählt:

• Bestandteile des Präparats, die mit dem Verschluss in Kontakt kommen, werden nicht an der Oberfläche des Verschlusses adsorbiert und wandern nicht in einem Ausmaß in oder durch den Verschluss, dass dies zu einer nachteiligen Beeinflussung des Präparats führen könnte
• Der Verschluss ergibt keine ausreichenden Mengen, um die Stabilität der Zubereitungsstoffe zu beeinträchtigen oder das Risiko einer Toxizität zu bergen

Die Verschlusskappen sind während der gesamten Gültigkeitsdauer mit dem Präparat, in dem sie verwendet werden, kompatibel.

Der Hersteller des Präparats muss vom Lieferanten die Zusicherung einholen, dass sich die Zusammensetzung der Verschlusskappe nicht verändert hat und mit der Zusammensetzung der bei der Verträglichkeitsprüfung verwendeten Verschlusskappe übereinstimmt. Wenn der Lieferant das Herstellerunternehmen über die Vorbereitung von Änderungen in der Zusammensetzung informiert, muss die Verträglichkeitsprüfung je nach Art der Änderungen ganz oder teilweise wiederholt werden.

Gummikappen sind elastisch, durchscheinend oder undurchsichtig und haben keine charakteristische Farbe. Dies hängt von den verwendeten Zusatzstoffen ab. Sie sind in Tetrahydrofuran praktisch unlöslich, allerdings kann es hier zu erheblichen reversiblen Quellungen kommen. Sie sind homogen und nahezu frei von Blendeffekten und Fremdstoffen, beispielsweise Fasern, Fremdpartikeln und Altgummi.

Die Identifizierung der in Abdeckungen verwendeten Gummiart geht über den Rahmen dieser Spezifikation hinaus. Der unten bereitgestellte Identifizierungstest unterscheidet zwischen Elastomer- und Nicht-Elastomer-Kappen, jedoch nicht zwischen verschiedenen Gummiarten. Andere Identifizierungstests können durchgeführt werden, um Unterschiede in einer Charge im Vergleich zu den für Kompatibilitätstests verwendeten Verschlüssen festzustellen. Zu diesem Zweck können eine oder mehrere der folgenden Analysemethoden angewendet werden:

• Bestimmung der relativen Dichte
• Bestimmung von Sulfatasche
• Bestimmung des Schwefelgehalts
• An einem Extrakt wird eine Dünnschichtchromatographie durchgeführt
• Ultraviolett-Absorptionsspektrophotometrie eines Extrakts
• Infrarot-Absorptionsspektrophotometrie eines Pyrolysats

Zu den im Rahmen dieser Spezifikation durchgeführten Testmethoden gehören:

• Lösung S
• Aussehen der Lösung
• Säure oder Alkalität
• Absorption
• Reduzierende Substanzen
• Ammonium
• extrahierbares Zink
• Extrahierbare Schwermetalle
• Verdunstungsrückstand
• flüchtige Sulfide
• Durchlässigkeit
• Zersplitterung
• selbstverschließend

Kurz gesagt sind die Qualitätsanforderungen in dieser Spezifikation:

• Bestandteile des pharmazeutischen Präparats, die mit der Kappe in Kontakt kommen, werden nicht adsorbiert und wandern nicht in oder durch die Kappe
• Der Verschluss setzt keine Stoffe in Mengen frei, die die Stabilität des Arzneimittelpräparats beeinträchtigen oder ein toxisches Risiko darstellen würden
• Der Verschluss ist mit dem pharmazeutischen Präparat kompatibel (während der Haltbarkeitsdauer).
• Der Verschluss kann vor Gebrauch gewaschen und sterilisiert werden

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